Την προκήρυξη του Κυπέλλου Ελλάδος της περιόδου 2010-2011 δημοσιοποίησε την Τρίτη η ΕΠΟ και όπως ήταν ήδη γνωστό, στο σύστημα διεξαγωγής της διοργάνωσης υπάρχουν αρκετές αλλαγές, κυρίως από την 5 η φάση και έπειτα. Ο μεγάλος τελικός θα διεξαχθεί και φέτος στο ΟΑΚΑ, ανεξαρτήτως αντιπάλων. Στην 5 η φάση: θα λάβουν μέρος οι 16 νικήτριες ομάδες της προηγούμενης φάσης. Θα διεξαχθούν 8 απλοί αγώνες στο γήπεδο της ομάδας που κληρώνεται γηπεδούχος. Σε περίπτωση ισοπαλίας θα διεξάγεται επαναληπτικός αγώνας στην έδρα του φιλοξενούμενου. Σε περίπτωση ισοπαλίας και πάλι , ο νικητής αναδεικνύεται με τη διαδικασία ημίωρης παράτασης και εκτέλεσης πέναλτι. Το εκτός έδρας γκολ δεν θα μετράει σαν διπλό.
